文／曾金月

胰臟癌被稱為「癌王」，約有九成患者確診時已是晚期，確診後五年存活率約5%～10%；而目前癌症免疫療法對胰臟癌的治療效果不佳。但台灣國家衛生研究院最新研究發現，抑制免疫反應中的MAP4K2蛋白激酶，能喚醒負責清除癌細胞的毒殺性T淋巴細胞，可望提高免疫療法的反應，為未來胰臟癌免疫治療帶來曙光。

國衛院免疫醫學研究中心副研究員莊懷佳指出，四十多年來，癌症高居國人十大死因首位，癌細胞之所以能持續生長，其中一個原因是癌細胞會「招募」調節性T淋巴細胞（Regulatory T cells, Treg）進入癌症組織，壓低毒殺性T淋巴細胞（Cytotoxic T lymphocyte, CTL）的功能，形成所謂的免疫逃脫，讓癌細胞可以躲過人體免疫監視與清除。當免疫系統失衡，就可能放任癌細胞持續增生。

國衛院免疫醫學研究中心特聘研究員譚澤華表示，目前癌症免疫療法主要為使用免疫檢查點阻斷劑，例如anti-PD1抗體，重新喚醒毒殺性T淋巴細胞來攻擊癌細胞。這類療法雖然在肺癌、黑色素瘤等癌症已有成果，但對胰臟癌等實體腫瘤的效果仍有限，反應率僅約20%～30%。因此，提升免疫療法的作用，一直是研究重點。

譚澤華與莊懷佳帶領的團隊，長期探討MAP4K家族蛋白激酶的生物功能。為了釐清MAP4K2在免疫反應中的角色，團隊耗時多年建立全身性MAP4K2基因剔除小鼠，並結合單細胞RNA定序、蛋白質體學、胰臟癌動物模式及多種生化實驗，證實MAP4K2蛋白激酶會促進調節性T淋巴細胞（Treg）分化與活化，而調節性T淋巴細胞會抑制免疫反應，避免免疫系統過度活化而傷害正常組織。

不過，當這套機制出現在腫瘤環境中，反而讓癌細胞有機可乘。團隊分析胰臟癌病患癌組織的單細胞RNA定序資料後發現，MAP4K2蛋白激酶在胰臟癌組織的調節性T淋巴細胞中呈現過量表現，而且病情越嚴重的患者，其組織中的MAP4K2表現量越高，調節性T淋巴細胞數量也越多，負責攻擊癌細胞的毒殺性T淋巴細胞則相對下降。

為了進一步驗證，研究團隊以剔除MAP4K2基因、免疫系統健全的胰臟癌小鼠，進行anti-PD1免疫療法實驗。結果顯示，腫瘤組織內的調節性T淋巴細胞下降，對抗癌細胞的毒殺性T淋巴細胞增加，抗胰臟癌的免疫反應也隨之提升，半個月內腫瘤幾乎沒有長大。團隊也將anti-PD1免疫療法與MAP4K2蛋白激酶小分子抑制劑合併使用，在胰臟癌小鼠模式中得到明顯療效。

譚澤華指出，近年全球癌症治療逐漸朝向精準免疫治療發展，治療策略也走向多機制的組合式療法，但胰臟癌因腫瘤微環境複雜，被認為是免疫療法最難攻克的癌症之一。國衛院此次找出MAP4K2，未來除了有機會成為新的癌症免疫治療標靶外，也可望與現有免疫療法搭配使用，不僅有助提升現有免疫藥物效果，也為胰臟癌及其他實體癌症治療提供新方向。相關研究成果已於今（2026）年3月發表於國際醫學期刊《Journal of Clinical Investigation》。

責任編輯：楊正敏#