骨关节炎为全球致残的首要原因，不过因无法彻底解决病因，目前相关治疗主要为症状缓解，但无法延缓或逆转病情的进展。
近期发表在《自然》（Nature）期刊上的一项德国荟萃分析，或能为改善骨关节炎患者的生活提供数据支持。研究人员识别出700个可能与该疾病病因有关的基因。由于具体病因在个体之间存在差异，这项发现有望推动个体化治疗的发展，从而针对每位患者体内具体的生物因素进行干预。
研究作者指出，骨关节炎的成因涉及遗传与环境因素的相互作用。为找出有助于促进治疗方法更有效的成因，研究人员对超过190万人的基因构成展开了分析。
他们发现962种基因变异与骨关节炎有关。在这其中，研究人员辨别出与特定骨关节炎类型相关的基因变异——例如，151种与髋关节炎有关，而146种则与膝关节炎有关。962种基因变异中，有700种被归类为“效应基因”，意味着这些基因很可能是导致骨关节炎的直接原因。
大约10%的效应基因表达的是已有药物所靶向的蛋白质。这些已有药物来自多个药物类别，包括用于治疗：
• 心脏病发作
• 血栓引起的静脉发炎复发
• 掌腱膜挛缩症（手指永久弯曲）
• 异常增生
• 结缔组织疾病
• 贫血
• 免疫系统和炎症性疾病
研究人员表示，若将这些药物重新用于骨关节炎治疗，并根据个体的特定基因变异来定制药物治疗方案或能改善治疗效果。
“我们有10%的基因靶点与已获批药物有关，这使我们向加速开发骨关节炎的有效疗法又迈进了一步，”研究负责人、慕尼黑亥姆霍兹中心转化基因组学研究所长兼慕尼黑工业大学教授埃莱夫塞里娅‧泽吉尼（Eleftheria Zeggini）在一份声明中表示。
此外，研究团队还发现了在骨关节炎中发挥关键作用的八个代谢途径，相关途径或许是导致异常生理变化进而引发骨关节炎的潜在因素。
“我们的发现表明，针对这八个代谢途径中的一个或多个进行靶向干预，或能在减缓甚至阻止病情发展方面起到重要作用。”第一联合作者康斯坦丁诺斯‧哈齐科图拉斯（Konstantinos Hatzikotoulas）在声明中表示。
由于现有药物治疗无法解决造成骨关节炎的根本原因，因此其疗效依然有限。
该研究有助于我们在临床观察结果与体内深层变化之间建立连系，骨科认证医师比尔‧卡普（Dr. Bill Kapp）在给《大.纪.元;时报》的电子邮件中表示。
他指出：“骨关节炎通常被认为是由关节磨损引发，但实际情况要更为复杂。数百个相关基因的发现表明，在症状出现之前，生物因素早已促使关节产生变化。”
卡普专主于基因组学何以重塑骨关节炎等年龄有关疾病的治疗策略，他对10%的骨关节炎关联基因具备已有药物靶点感到鼓舞，并表示这为现有药物以新治疗方式打开了大门。
卡普表示，这些新选择意味着我们无需等待数十年才可在实际中验证治疗方案。研究不仅为缓解症状提供了选项，也同时让医生有机会更早地减缓以及预防关节损伤。“对于那些年纪渐长但依旧活跃的人来说，这或许会彻底改善他们的生活。若能将基因模式与现有疗法相匹配，我们便能更快实现更好的治疗，这也将是我们对关节健康认识的一次转变。”
内科认证医师、疼痛管理领域的权威专家雅各布‧泰特尔鲍姆博士（Dr. Jacob Teitelbaum）称这项研究“令人着迷，且潜力巨大”。
“可惜的是，这项研究基本忽视了那些有效、安全且成本低廉的自然疗法，而主要关注于昂贵的药品治疗。”他在接受《大.纪.元;时报》采访时表示。不过，这在另一方面凸显了在评估治疗前景时，对成本、风险和疗效全面考量的重要性。尽管存在一定局限性，该研究仍为预防及治疗关节炎提供了线索。
泰特尔鲍姆指出，许多被建议重新利用的药物实则会毒害生理系统，其导致的副作用甚至比疾病本身更严重——特别是当受影响的系统遍布全身时。
正如一项德国荟萃分析所建议，根据基因变异进行个体化治疗，同时也应针对代谢途径制定干预举措。其中两个关键代谢途径是昼夜节律（身体睡眠-觉醒周期）和小胶质细胞激活（一种加剧慢性疼痛的大脑炎症形式）。泰特尔鲍姆表示，上述代谢途径的参与并不令人意外，因为它们都反映出大脑中一个关键控制中心——下丘脑的功能失调。
“针对昼夜节律和胶质细胞激活代谢途径，作者建议使用非甾体抗炎药（NSAIDs），这也是常规的关节炎药物。”他解释道，NSAIDs会通过阻断环氧合酶（COX）系统发挥作用，而该系统与炎症反应有关。虽能减轻炎症，但COX对于保护胃黏膜防止溃疡，以及确保通向心脏及脑部的动脉免受阻塞也至关重要。
此外，针对超过40万人群的荟萃分析显示，NSAIDs令心脏病及中风发作风险提高35%。其它研究表明，胃肠道副作用，如出血性溃疡，导致每年至少16,500名关节炎患者的死亡。
泰特尔鲍姆建议，与其用NSAIDs治疗昼夜节律紊乱，不如通过良好的睡眠卫生习惯、草本配方或缓释褪黑素来更安全、更经济地管理该代谢途径。他指出，这些方法并未在研究中被提及。
“同样地，与其使用NSAIDs来抑制小胶质细胞的激活，不如使用一些天然方案来缓解疼痛。”他补充道，许多研究支持使用棕榈酰乙醇酰胺（PEA）这种脂肪衍生化合物，缓解因小胶质细胞激活引起的疼痛，包括关节炎疼痛。在其临床实践中，他更偏好一种高度可吸收的PEA形式，称为“PEA健康炎症反应”。
根据研究作者的说法，目前的骨关节炎药物治疗只能提供暂时的缓解或适度减轻疼痛和炎症，而疾病本身会随着时间的推移逐渐恶化。部分患者受影响较轻，但也有患者会出现严重的残疾，包括行走困难、关节错位、跌倒风险增加以及活动范围减少。
当非手术治疗无法控制晚期骨关节炎的疼痛时，就需要进行关节置换手术。不过，全关节置换的使用寿命有限，最终往往需要进行修复手术，而修复手术的失败风险会高很多。
英文报导请见英文《大.纪.元;时报》：Osteoarthritis: Gene Study Finds New Drug Targets and Treatment Options
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责任编辑：韩玉#
