一名年仅3岁的罹癌幼童在化疗后，其血液细胞竟呈现出类似80岁未化疗老者的基因磨损程度。凸显出救命药物对健康细胞造成的长期损害——这种改变可能持续一生。

最新研究显示，化疗可能对健康的血液细胞DNA造成永久损害，使它们过早老化，并可能增加患者在数十年后罹患继发癌症的风险。

“这些DNA损伤是终身的。”间皮瘤研究中心（The Mesothelioma Center at Asbestos.com）的肿瘤学家丹尼尔・兰道（Daniel Landau）指出：“最令人担忧的是化疗可能增加其它癌症的发病风险。”

这项近期发表于《自然遗传学》杂志（Nature Genetics）的研究，探讨化疗如何在基因层级上影响健康血液细胞。研究人员比较了23位曾接受化疗者（年龄从3岁到80岁）与9位未曾罹癌者的血液样本。接受化疗的一组平均接受了21种治疗，涵盖铂类与烷化剂等会破坏DNA以杀死癌细胞的药物。

其中，一名接受化疗的3岁男童，其血液中突变数量是同龄健康儿童的10倍，甚至超过一名未接受化疗的80岁老者的细胞老化程度。

“传统化疗虽然能有效减少肿瘤负荷，但也带来对健康组织的重大副作用，同时增加癌细胞的突变与抗药性风险。”未参与该研究的恩维塔医疗中心（Envita Medical Centers）首席医疗官约翰・奥特尔（John Oertle）说。

研究发现，抗癌药物会在正常血细胞中留下明显的基因损伤痕迹，这些痕迹会在治疗结束后长期存在，从根本上改变细胞的功能与老化方式。

研究中总共发现了11种只存在于化疗患者血液中的突变特征，其中4种过去从未被发现。这些特征就像癌症治疗留下的永久性基因“疤痕”。

这些发现有助于解释为什么癌症幸存者往往在日后面临心脏病、糖尿病、中风与痴呆症的较高风险。

“受损的干细胞无法完全恢复，并可能在日后发展成其他健康问题。”兰道表示。

并非所有化疗药物都会造成相同程度的DNA损伤。例如，用于治疗多发性骨髓瘤与乳癌的环磷酰胺，其导致的突变相对较低。

相对的，本研究中突变性最强的药物也显示出“明显更高”的长期毒性。双功能烷化剂（具有两个反应基团，可破坏DNA以杀死快速分裂的癌细胞），如美法崙（melphalan）与氯氨苯酸（chlorambucil），主要用于治疗骨髓癌，其继发癌风险明显高于环磷酰胺。

研究者指出，曾用于儿童霍奇金淋巴瘤治疗的甲基肼（procarbazine），已因与不孕与继发癌症风险过高有关联而不再使用。他们并指出，这些差异可能反映不同化疗药物在DNA破坏方式上存在“微妙差异”，以及细胞对损伤的修复能力不同。

这些研究结果进一步显示，开发更安全、精准的癌症治疗策略势在必行。“我们目前能做的是正确剂量使用化疗，并在可能情况下使用替代疗法。”兰道医生说，“我们也经常使用其他药物，例如免疫疗法与标靶治疗来取代化疗。”

由于目前尚未有可有效保护血液细胞免受化疗DNA伤害的手段。橙县城市希望中心（City of Hope Orange County）的肿瘤学家克鲁尚吉・帕特尔（Dr. Krushangi Patel）指出，未来的研究应聚焦于是否能保护这些特定细胞，减少长期损伤。此外，研究也发现，并非所有癌症患者都会出现相同的DNA变化，显示治疗类型、疗程长短与恢复时间等因素也可能影响结果。

作者介绍：George Citroner 负责报导健康与医学相关新闻，包括癌症、传染病与神经退化性疾病。他因一篇关于男性骨质疏松风险的报导，在2020年获得了媒体骨科报导卓越奖。

原文“Chemotherapy Alters DNA, Accelerates Aging in Healthy Cells”刊于《英文大.纪.元;时报》：

责任编辑：卫泳#