【大.纪.元;11月27日讯】(大.纪.元;记者伊凤、安琪综合编译报导)全球每年约有三百万人死于爱滋病,目前包含药物在内的各种疗法并非根本解决之道。而有些人尽管长期暴露于爱滋病的高危险致病源,却未曾感染病毒;也有些人虽然受到病毒感染,并未发展成爱滋病,因此一般咸认为透过免疫系统的运作来防患爱滋病是可行的。为此大家对启动免疫系统的疫苗发展寄予厚望。然而前阵子媒体报导,默克药厂的抗爱滋测试疫苗实验遭遇空前挫败,它非但无法照预期计划杀死被爱滋病毒感染的细胞,反而使那些施打疫苗的受试者感染率增加,这样的结果对全球生技界、防疫界和3270万爱滋病患震撼极大。继默克药厂于9月底宣布停止该项研究计划以来,各国疫苗实验计划近来相继喊停,期待谜团能获进一步澄清。
多年来,抗爱滋疫苗研发概念是藉由嵌有HIV病毒的某种病毒启动免疫系统,促使其中的杀手T细胞消灭遭爱滋病毒感染的细胞。默克药厂实验所用的抗爱滋测试疫苗系从普通的感冒病毒–腺病毒(adenovirus)加上三种综合性爱滋病毒基因制造而成。近日一项在老鼠身上实验发现,由腺病毒改造而成的载体病毒(adeno-associated viruse)所制成的另一种疫苗反而会削弱免疫系统T细胞的能力,使得免疫系统无法发挥功能,是而引发了有关免疫系统的诸多讨论。
测试疫苗致感染率不减反增 疑云重重
实验结果出现许多令研究员相当不解的现象:
谜团(1):这些志愿受试者对该种感冒病毒已有免疫力,实验结果却显示,注射爱滋疫苗的人其感染的概率反而比施打安慰剂的人还高。
谜团(2):女性受试者感染的概率相当低。这些志愿受试者半数以上为女性,而实验结果却只有一位接种安慰剂的女性感染爱滋病,更奇特的是,从事特种行业的女性成功地避开了感染。
谜团(3):经初步分析的资料显示,受到感染的患者之免疫系统显示出对腺病毒的强烈反应,这个发现让研究员更加困惑,他们不禁怀疑:是否T细胞反应增强的现象反而促使感染概率增加?
免疫系统运作的机制仍是个谜
美国独立非营利组织之威斯达研究机构疫苗中心(Wistar Institute Vaccine Center)近日在《临床研究期刊》(Journal of Clinical Investigation)发表了在老鼠身上所发现类似于默克药厂疫苗失败的实验结果︰由腺病毒改造而成的载体病毒(adeno-associated viruse, AAV)所制成的另一种疫苗注射于老鼠,反而使其更容易受HIV病毒感染而发展成爱滋病。
原来的计划是利用这个嵌有爱滋病毒无害的AAV病毒启动免疫系统,结果发现它反而削弱T细胞的能力,进而抑制免疫系统使其无法发挥功能。主事者厄特(Hildegund C.J. Ertl)进一步解释,这可能是由所谓的“T细胞耗竭现象”(T cell exhaustion)所引起。据了解,免疫系统利用抗原来辨识细菌和病毒,进而予以消灭,然而在抗原过多持续过久的情况下,T细胞的防卫机制开始作用,将功能关闭,免疫系统因而无法发挥作用。这样的情况说明了为何接种疫苗的老鼠更容易感染病毒。
上述实验结果是否就能解开默克药厂疫苗失败的谜团?厄特认为其实不然。他说,腺病毒(adenovirus)和adeno-associated viruse病毒虽然名称近似,但却是两种不同的微生物。全球非营利组织国际爱滋病疫苗行动组织(International AIDS Vaccine Initiative)的法斯特(Pat Fast)强调,人类和老鼠的免疫系统基本上不尽相似,两者对爱滋病毒的免疫反应机制尤其不同。
印度国家免疫研究所(National Institute of Immunology )的科学家莱斯(Satyajit Rath)指出,这些疫苗失败案例正好说明我们对于免疫系统运作的了解是如此薄弱。印度尼赫鲁先进科学研究中心(Jawaharlal Nehru Centre for Advanced Scientific Research)的科学家罗嘉Udaykumar Ranga)表示,事实上,能有效保护人类免受病毒侵害的免疫机制仍然是个谜。好比说,人们至今仍不能完全明白水痘疫苗是如何成功地启动免疫系统根绝可怕的疾病。
疫苗的未来发展前途
尽管默克药厂的爱滋测试疫苗宣告失败,造成各国对疫苗发展计划裹足不前,仍有专家对于发展疫苗对抗爱滋病抱持审慎乐观的态度。
事实上,从各种疫苗的发展历史来看,它本来就是耗时费事。全球非营利组织国际爱滋病疫苗行动组织执行长布克礼(Seth Berkley)表示,小儿麻痹症病毒(polio virus)发现后,费时近47年才发展出疫苗。水痘(Chicken pox)费了42年。引起腹泻的轮状病毒(Rotavirus)花了33年。而爱滋病毒发现迄今不过24年。
本月20日在约翰尼斯堡的一场公开演讲会上,在南非国家传染病中心(National Institute for Communicable Diseases)之爱滋病毒研究单位任主管一职的摩礼丝(Lynn Morris)教授指出,需要对病毒本身从事更多的研究,最终将发掘出问题症结所在。目前大多数对抗疾病的疫苗显现出介于70%到95%的成效,所以疫苗的发展是有其必要性。
由于目前药物疗法仅能延长生命,并非治疗之道。布克礼说,惟有发展疫苗才是消灭爱滋病毒的根本之道。
资料来源:NBC News、medicalnewstoday.com、iafrica.com、telegraphindia.com
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