文／Rachel Ann T. Melegrito 编译／郭小卉
人体随着年龄增长，调节免疫、能量与发炎反应的蛋白质通常会逐渐失衡。不过，瑞士一项新研究发现，一些百岁老人体内仍有37种关键蛋白质维持年轻状态，可能与健康长寿有关。
研究人员利用蛋白质体学（proteomics）技术，一种可同时分析数百种蛋白质的工具，来检测百岁人瑞的血液样本，并与两组人进行比较：一组是30～60岁的健康成年人，另一组则是80～90岁、因疾病住院的老年人。
研究发现，百岁人瑞体内有583种蛋白质的表现量，与另外两组存在明显差异。
其中最受关注的是37种蛋白质。它们在百岁人瑞体内的浓度，更接近30～60岁健康成年人的水平，而非一般高龄长者。研究人员认为，这种“蛋白质维持年轻”的模式，可能是健康长寿的重要特征之一，也与过去多项百岁人瑞研究的结果相呼应。这项研究发表于《老化细胞》（Aging Cell）期刊。
长寿科学家、AION Life创办人苏．阿珠德．奥兰多（Sou Ahdjoudj Orlando）表示：“这项研究再次强化了长寿科学的一个核心观点：健康老化并不是完全避开生物衰退，而是能够保留某些关键的调节机制。”
不过，研究也有其限制。这是一项规模较小的观察性研究，因此无法证明究竟是这些蛋白质帮助人们活得更久，还是长寿者天生就具有这样的蛋白质特征。研究结果显示的是“相关性”，而非直接的因果关系。
研究进一步将这37种蛋白质分为5个功能群集，涉及细胞清理、氧化压力、代谢调节与神经免疫等系统。
1. 细胞清除系统：维持“干净的细胞环境”
其中6种蛋白质与细胞凋亡（apoptosis）相关，负责清除受损细胞。
这个系统就像体内的“清洁机制”。如果受损细胞无法及时清除，就可能形成持续发炎的“僵尸细胞”，增加慢性炎症与癌症风险。
研究发现，百岁人瑞在这一系统中维持较高效率，可能让体内环境更稳定、也更“干净”。
2. 氧化压力系统：防御蛋白反而较低
另一个引人注意的发现是：与氧化压力相关的5种蛋白质，在百岁人瑞体内反而较低。
乍看之下似乎意味防御力下降，但奥兰多提出不同解释：“抗氧化蛋白质较低，很可能代表细胞本身承受的压力较少，而不是防御系统失效。”换句话说，身体不需要大量“抗氧化防御”，是因为压力源本身较少。
其中4种蛋白质包括SOD1、PRDX3、HMOX1与GLRX，与粒线体保护密切相关。
粒线体是细胞能量来源，但在运作过程中会产生活性氧物质（ROS），过量累积可能损伤细胞。
研究指出，百岁人瑞体内这些保护蛋白仍维持年轻水平，显示粒线体功能稳定，可能是健康老化的重要核心。
3. 代谢平衡系统：精准调节而非过度刺激
第三组蛋白质与细胞结构与代谢稳定有关，其中包括DPP-4，一种分解GLP-1的酵素。GLP-1与胰岛素分泌与血糖调节密切相关。
研究推测，百岁人瑞的代谢系统并非依赖持续强化胰岛素讯号，而是透过更精细、稳定的调节方式维持血糖平衡。
换句话说，他们的代谢状态更接近“稳态运作”，而不是长期高负荷运转。
4. 能量感测系统：AMPK仍保持敏锐
第四组蛋白质涉及细胞能量调节，其中包括腺苷酸激酶1（adenylate kinase 1），可调控AMPK──细胞的重要能量感测器。
当能量不足时，AMPK会被启动，帮助细胞进入节能模式，提升效率并维持代谢平衡。
研究发现，百岁人瑞体内AMPK相关调节机制仍保持年轻状态，显示其细胞能量管理能力较佳。
5. 神经与免疫系统：多系统协同平衡
第五组蛋白质与神经营养讯号及免疫调节有关。神经营养讯号负责支持神经细胞存活与大脑功能，而免疫调节则维持发炎与防御之间的平衡。
这一结果支持一个重要观点：健康长寿并非依赖单一系统，而是多个生物系统的协同稳定。
研究者认为，遗传或许影响起点，但长期生活方式仍是关键。
加百列．阿利扎德（Gabriel Alizaidy）指出：“百岁人瑞的身体状态，很可能是长期维持较‘干净’生理系统的结果，而这与生活方式密切相关。”
研究者进一步整理出3个与研究结果相呼应的生活原则：
1. 血糖稳定
透过阻力训练、规律活动与充足蛋白质摄取，有助稳定血糖。在日常中，减少含糖饮料与精致淀粉是最直接的调整。
2. 降低慢性发炎
保持良好睡眠、高纤饮食与健康体重，有助降低炎症负担。可从增加蔬菜、豆类与全谷物开始。
3. 维持粒线体健康
从事规律运动与压力管理，有助减少氧化压力。每天如有30分钟快走，就已具备累积效益。
目前仍有研究尝试针对相关生物路径进行干预，例如：（1）SS-31肽仍处于临床试验阶段，目标是改善粒线体功能；（2）GLP-1受体促效剂已被用于糖尿病与体重管理，并可能改善代谢与炎症指标。
但这些都属于研究与医疗前沿，尚未适合一般人自行使用，必须在医师指导下评估。
这项研究提供了目前较细致的百岁人瑞蛋白质图谱，并提出5个可能与健康老化相关的生物系统。但由于样本规模有限且为观察性研究，无法证明因果关系，也无法确定这些蛋白质是“原因”还是“结果”。
正如阿利扎德所说：“我们尚无法确定这些蛋白质是否驱动长寿，还是只是反映一个本来就运作良好的系统。”
不过，这些发现与其他百岁人瑞研究结果一致，为理解健康老化提供了重要的假说基础。
作者介绍：Rachel Ann T. Melegrito在从事写作之前，曾担任职能治疗师，专注于神经系统相关病例。她也曾教授大学基础科学与职能治疗相关课程。她于2019年获得儿童发展与教育的硕士学位。自2020年以来，她为多家出版物与品牌撰写了大量与健康相关的内容。
原文〈What Makes Some People Live to 100? Scientists Find Clues in Their Blood〉刊于英文《大.纪.元;时报》
责任编辑：卫泳#
